События разворачиваются после нападения бойцов корпорации «Амбрелла» на корабль «Аркадия». Элис пробуждается в тюремной камере, куда через какое-то мгновение приходит ее старая знакомая Джилл. Однако ни о какой прежней дружбы речи быть не может. Сейчас Джилл – допрашиватель корпорации «Амбрелла», и она пытается выбить из Элис всю правду. Наша героиня замечает у нее на груди имплант в виде паука. Очевидно, что это какая-то новая разработка враждебной корпорации, с помощью которой она контролирует разум человека.
Допрос заканчивается довольно быстро из-за внезапной перезагрузки системы. Джилл вынуждена уйти, чтобы решить проблему. Элис же выбирается из камеры и отправляется в центр управления, где сталкивается с бывшей оперативницей «Амбреллы» Адой Вонг. Та уверяет, что сейчас готова помогать Элис и работает против злобной корпорации.
Пока две отважные барышни выясняют отношения, на экране появляется изображение Вескера. Блондинистый качок объясняет расклад. Элис сейчас находится где-то на бывшей базе советских подлодок на Камчатке, расположенной под толщей льда. Выбраться отсюда непросто. Но Вескер послал спасательный отряд во главе с Леоном Кеннеди. Задача Ады и Элис – добраться до точки эвакуации в отведенное время. Но для этого им придется перебить кучу врагов, включая огромных Палачей!