Через пять лет после уничтожения Раккун-Сити, которое так и не привело к ограничению распространения зловредного Т-вируса, подавляющее количество населения Земли превратилось в зомби и по причини недостатка пищи и неспособности ходячих мертвецов поддерживать свою популяцию, города и страны начали пустеть. Обладающая особенными свойствами и не подверженная опасности инфицирования биологический клон по имени Элис колесит на своем скоростном мотоцикле по дорогам Соединенных Штатов зная, что доктор Сэм Айзекс намерен заполучить ее в свою лабораторию. Он по прежнему ведет исследования, помещая антитела, полученные из ее крови, в разные среды, пытаясь найти противоядие и подчинить контролю распространение вируса. В теле девушки присутствует радиомаяк, который помогает ученому отслеживать ее перемещения. На одной из заправок героиня встречает небольшую группу выживших неинфицированных людей, которых собрала вокруг себя Клэр Рэдфилд. Они выяснили, что есть безопасные убежища на Аляске и намерены направиться именно туда. Элис собирается помочь им благополучно добраться до укрытия. После серии неудачных попыток создать резистентного к вирусу клона директор корпорации Амбрелла Альберт Вескер увольняет Сэма Айзекса, после чего опыты прекращаются. Однако оставшийся не у дел ученый надеется найти Элис и закончить свои исследования.