Действие фантастического хоррора начинает разворачиваться в 2022 году. Сестрам-старшеклассницам Билли и Джейд пришлось переехать на постоянно место жительства в Нью-Раккун-Сити к своему родному отцу Альберту Вескеру. Он работает на корпорацию «Umbrella», в лаборатории которой ведет секретные разработки. Теперь девушки ходят на учебу в другую школу и постепенно адаптируются к новым условиям существования. Однажды Билли договорилась с Джейд, что они вместе побывают в лаборатории. Родственницы хотят рассказать всем, как компания «Umbrella» издевается над подопытными животными.
Сестры тайно проникли в секретное помещение, где Билли была укушена собакой-мутантом. С тех пор прошло четырнадцать лет. Мир сильно изменился. Выжить удалось примерно трехсот миллионам землян. Они живут в окружении агрессивных плотоядных монстров. Т-вирус продолжает распространяться по Земле. Джейд занимается изучением поведения зомби. Она хочет понять, как вирус мутирует. Молодой ученый исследует нервную активность ходячих мертвецов. Корпорация «Umbrella» хочет прекратить исследования девушки, на которую была открыта охота.